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一、西医识肝癌
肝癌是原发性肝癌的简称,是指肝细胞内或肝内胆管细胞发生的肿瘤,为我国常见的恶性肿瘤之一。国内沿海发病率高于内地,东南和东北地区发病率高于西北、华北和西南地区;广西的扶绥、江苏的启东等地为肝癌高发区。男女性别之比在肝癌高发区为(3~4):1,低发区为(1~2):1;高发区发病以40~49岁年龄组最高,低发区多见于老年人。
1.病因
就肝癌的病因而言,迄今为止尚不能用一种因素解释我国和世界各地肝癌的致病因素,也不能用一种机制来解释肝癌的发病机制。一般认为,肝癌的发生涉及多种发病因素的协同作用,癌变的过程涉及多阶段,涉及许多基因的功能改变和相互作用。比较重要的因素有以下几点。
① 病毒性肝炎,肝硬化。
② 黄曲霉菌及其毒素。
③ 饮水污染。饮用被污染物质(如六氯苯、苯并芘、多氯联苯、三氯甲烷等有机物具有致癌、促癌或致突变作用)污染的沟渠水者,肝癌发生率明显高于饮用无污染的深井水者。
④ 其他因素。如长期饮酒和抽烟增加患肝癌的危险性,特别是增加乙型肝炎患者患肝癌的危险性;在我国的肝癌高发区,有肝癌家族聚集现象,提示肝癌具有遗传倾向,但有待研究证实。
2.临床表现
(1) 亚临床肝癌或小肝癌肝癌起病常隐匿,多在体检或普查中被发现,往往既无症状又无体征,只表现为甲胎蛋白升高和影像学上的肿块,称之为亚临床肝癌。肿块直径<5厘米者,称为“小肝癌”。多数小肝癌为亚临床肝癌。有的肝癌虽小,但位于肝包膜下可有明显的疼痛,或位于肝门部可引起阻塞性黄疸;也有部分肿块直径>5厘米,却无症状和体征,这与肝癌病灶的位置有关。
(2) 肝癌临床症状肝区疼痛、乏力、纳差、消瘦是最具特征的临床症状,明确诊断时多属晚期。常见临床症状如下。
① 肝区疼痛。最常见,间歇性或持续性,钝痛或胀痛,由癌肿迅速生长使包膜绷紧所致。肿瘤侵犯膈肌,疼痛可放射至右肩或左肩。向右下方生长的肿瘤可致右腰疼痛;突发性肝区剧痛或腹痛,提示有癌结节破裂出血;如出现腹水、腹膜刺激征和休克,则提示向腹腔破裂。
② 消化道症状。如胃纳减退、腹胀、恶心或呕吐、腹泻等,非特异性而易被忽视。
③ 乏力、消瘦、全身衰弱,晚期少数患者呈恶病质状态。
④ 发热。多为低热,偶见39℃以上,呈持续性或午后低热或弛张型高热。
转移灶和其他全身症状个体差异很大,可有自发性低血糖、红细胞增多症、类癌综合征等。
3.临床分期
2001年中国抗癌协会肝癌专业委员会修订的“原发性肝癌的临床诊断和分期标准”如下。
Ⅰ a期:单个肿瘤最大直径≤3厘米,无癌栓、腹腔淋巴结及远处转移;肝功能分级Child A。
Ⅰ b期:单个或两个肿瘤最大直径之和≤5厘米,在半肝,无癌栓、腹腔淋巴结及远处转移;肝功能分级Child A。
Ⅱa期:①单个或两个肿瘤最大直径之和≤10厘米,在半肝,无癌栓、腹腔淋巴结及远处转移;肝功能分级为ChildA;②或两个肿瘤最大直径之和≤5厘米,在左、右两半肝,无癌栓、腹腔淋巴结及远处转移;肝功能分级为ChildA。
Ⅱb期:①单个或两个肿瘤最大直径之和>10厘米,在左、右两半肝,无癌栓、腹腔淋巴结及远处转移;肝功能分级为Child A;②或两个肿瘤最大直径之和>5厘米,在左、右两半肝,无癌栓、腹腔淋巴结及远处转移;肝功能分级Child A;③或多个肿瘤,无癌栓、腹腔淋巴结及远处转移,肝功能分级为Child A;④肿瘤情况不论,有门静脉分支、肝静脉或胆管癌栓和/或肝功能分级为Child B。
Ⅲ a期:肿瘤情况不论,有门静脉主干或下腔静脉癌栓、腹腔淋巴结或远处转移之一;肝功能分级为Child A或Child B。
Ⅲ b期:肿瘤情况不论,癌栓、转移情况不论,肝功能分级为Child C。
4.并发症
可有肝性脑病、消化道出血、肝癌结节破裂出血、血性胸腹水、继发感染等。
5.诊断要点
早期肝癌多无临床症状。亚临床期肝癌诊断主要依赖甲胎蛋白和超声显像的检查,特别是对肝癌高危对象的定期筛查,年龄在35岁以上,有慢性肝炎(尤其是乙型肝炎、丙型肝炎)、肝硬化或乙肝病毒(HBV)慢性携带者至少每年筛查2次,可有效检出早期肝癌。诊断要点如下。
(1) 临床表现见前述。
(2) 实验室检查和器械检查 ①血清甲胎蛋白(AFP)(最具特异性);②γ-谷氨酰转肽酶及其同工酶(GGT);③GGT同工酶(GGTⅡ):④异常凝血酶原(DCP或AP);血清岩藻糖苷酶(AFu);⑤M2型丙酮酸激酶(M2-PyK);⑥同工酶铁蛋白(AIF);⑦α1-抗胰蛋白酶(AAT);⑧醛缩酶同工酶A(A-D-A)等;⑨实时超声显像(US);⑩电子计算机断层扫描(CT),磁共振成像(MRI):原发性肝癌血管造影;放射性核素显像;肝组织活检及细胞学检查等。
6.鉴别诊断
①继发性肝癌;②肝硬化、肝炎;③肝脓肿;④其他肝脏良性或恶性肿瘤或病变。
7.预后
早期根治性切除者5年生存率约53.0%,其中多为小肝癌或大肝癌缩小后切除者;姑息性切除5年生存率仅12.5%;药物治疗少见生存5年以上者。晚期肝癌放化疗等综合治疗生存期多在3~6个月,1年以上己少见。
8.防治措施
① 积极治疗病毒性肝炎,乙肝病毒灭活疫苗预防注射不仅防治肝炎有效果,对肝癌预防也必将起到一定作用;避免不必要的输血和应用血制品;预防粮食霉变和进食霉变食品,改变饮食习惯(少吃未烹饪好的盐渍腌腊食品),改善饮用水水质,戒除饮酒(高度白酒、烈酒)嗜好和吸烟等,均有助于预防肝癌。
② 注重肝癌二级预防,尽可能早期发现、诊断和治疗;采用检测AFP与超声进行筛查,健康体检有利于查出早期肝癌。
③ 常用治疗方法有手术治疗;姑息性外科治疗;二步切除疗法;肝动脉栓塞化疗[如氟尿嘧啶、顺铂、丝裂霉素、多柔比星(阿霉素)等];无水乙醇瘤内注射;射频损毁治疗,适用于肿瘤直径在5厘米以下、结节数量在3个以下者;氩氦刀靶向损毁治疗(TCT);经皮微波凝固治疗(MCT);放射治疗,包括伽玛刀治疗和肝动脉内注射90Y微球、131I-碘化油或放射性核素标记的单克隆抗体等可起内放射治疗作用等;导向治疗;生物治疗;化学药物治疗和中医药治疗等。
④ 综合治疗。有时使不能切除的大肝癌转变成可切除的较小肝癌。其方法有多种,一般多以肝动脉结扎加肝动脉插管化疗二联方式为基础,加放射治疗为三联,如合并免疫治疗为四联。以三联以上效果最佳。例如:第1周肝动脉导管虑给顺铂,剂量为20毫克/天,连续给药3天;第2周做肝癌病灶局部精确定位,并进行伽玛刀治疗;间隔一定时间后,根据病情和患者耐受情况,重复进行第2个疗程等;或第2周肝肿瘤区局部外放射,上午、下午各2戈瑞(200拉德);连续3天;2周为1个疗程。如此隔周交替重复3~4个疗程。
二、中医辨证论治肝癌
肝癌分原发性和继发性(转移性)两种,前者为本书论述的肝脏本身的恶性肿瘤,后者是转移癌(从略)。祖国医学中所谓肝脏“积聚”“癞瘕”“瘿瘤”“壅滞”等局部肿物与本病相似。
【病因病理】
中医认为肝癌多因肝气不舒,气血凝滞,更兼脏腑失和而诱发,病情进展快,严重耗伤气血,以致面色晦暗、蜘蛛痣、肝掌。临床早期症状常不明显。中晚期主要表现为右上腹痛,进行性肝肿大,表现为质硬的大结节,进行性食欲减退、腹胀、恶心、腹泻、乏力、日渐消瘦及恶病质。晚期可见昏迷、呕血、腹水等症状。
【辨证施治】
(1) 早期主症脘下肿物,逐渐增大,食后有腹胀感,舌苔白或腻,脉弦滑。宜活血,化瘀。可试用草河车30克,半枝莲30克,白花蛇舌草30克,丹参30克,生鳖甲30克,南红花10克,金银花30克,桃仁10克。煎汤服,每日1剂。可对症酌情加减。
(2) 后期主症腹水增多,腹胀日甚,面色黧暗,有时大口呕血,气逆不舒,食不能下,舌绛或紫暗,脉沉细。可试用北沙参30克,黄芪30克,白术10克,紫丹参30克,水红花子30克,商陆7克,草河草30克,半枝莲30克,白花蛇舌草30克。水煎服,每日1剂。可对症酌情加减。如腹水明显者可加猫眼草、龙葵30~80克;腹胀明显者可配用厚朴10~20克;疼痛严重时可加佛手花、五灵脂、延胡索;呕血便血者可加藕节、血余炭;黄疸明显者加茵陈、龙葵、金钱草。
中成药治疗见后述。就总体而言,中药治疗应以扶正为主,可酌情加用斑蝥、土鳖虫、蜈蚣、蟾蜍、半枝莲、白花蛇舌草、半边莲、三棱、莪术、八角枫、苦参等。斑蝥及蟾蜍均有一定毒性,应用时须注意剂量和用法。
三、西药治疗肝癌
除前述防治措施中综合治疗方案外,简介以下化疗方案。
1.肝动脉栓塞化疗(TAE)
多采用碘化油混合化疗药或碘131或碘l25化油,或钆90微球栓塞肿瘤远端血供,再用明胶海绵栓塞肿瘤近端肝动脉,使之难以建立侧支循环,致使瘤灶缺血坏死。化疗药物常用顺铂80~100毫克加氟尿嘧啶(5-FU)1克加丝裂霉素(MMC)10毫克[或多柔比星(阿霉素即ADM)40~60毫克],先行动脉内灌注,再混合MMC10毫克于超声乳化的碘化油内进行远端肝动脉内栓塞,反复多次治疗,1年成活率可提高到65.2%。
2. 无水乙醇瘤内注射
由超声导引下经皮肝穿于肿瘤内注射无水乙醇(酒精)治疗肝癌。以肿瘤直径≤3cm、结节数3个以内伴有肝硬化而不能手术的肝癌为首选。对于小肝癌可能临床治愈,肿瘤直径≥5厘米者效果差。
3.联合或序贯化疗
如每日顺铂20毫克加氟尿嘧啶750~1000毫克,静脉滴注共5天,每月1次,3~4次为1个疗程。或多柔比星(阿霉素)40~60毫克,第1天,继以氟尿嘧啶0.5~0.75克/天,静脉滴注共5天,每月1次,3~4次为1个疗程。或多柔比星加顺铂加氟尿嘧啶加干扰素,部分缓解率约26%,个别治疗后完全缓解。尚有报道顺铂加亚叶酸钙加氟尿嘧啶加米托葸醌(米西宁)治疗27例,约1/3病例有效;兰裂霉素加氟尿嘧啶部分缓解率达38%;联用苦参素静脉滴注也有一定效果。
4.磁吸附多柔比星疗法
将多柔比星吸附或黏滞在磁微粒上动脉给药,应用体外高磁场将其固定在肝癌病灶周围,多柔比星便渗出血管并进入周围组织。到达周围组织后,多柔比星即可脱离磁微粒,作用于肝癌细胞,患者耐受相对良好。
5.生物工程药物治疗
干扰素α或干扰素γ、白细胞介素-2、肿瘤坏死因子以及淋巴因子激活的杀伤细胞、LAK细胞(天然杀伤细胞)、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)等已用于临床。
四、中医药治疗肝癌
(一)常用方剂
1. 复方鳖蟾半枝莲丹参汤
组成:生鳖甲、丹参、干蟾皮、生山楂、半枝莲各30克,炙全蝎5克,三棱、莪术、苍耳子各15克,水蛭10克,狼毒6克。水煎3次,每次煎沸20分钟,合并煎液,分3次于餐前温服。每天1剂。适用于肝癌患者。
2. 复方知柏山萸杜仲汤
组成:知母、黄柏、山茱萸、山药、牡丹皮、泽泻、川续断、茯苓、怀牛膝各15克,杜仲、木瓜、甘草各10克。水煎3次,每次煎沸20分钟,合并煎液,分3次于餐前温服。每天1剂。适用于肝癌患者的姑息治疗。
3.复方夏枯草牡蛎苡仁汤
组成:夏枯草、海藻、皂角刺各15克,生牡蛎、生薏苡仁、败酱草、紫丹参、白英、重楼(七叶一枝花)、红藤各30克,炮穿山甲12克,党参、土鳖虫各9克。水煎3次,每次煎沸20分钟,合并煎液,分3次于餐前温服。每日1剂。适用于肝癌患者姑息治疗。
4.复方莪棱蛭肝癌散
组成:生三棱、生莪术、瓦楞子各18克,香附、木香、苏木、红花、陈皮、半夏、枳实、木通各15克,大黄9克,厚朴15克,延胡索(元胡)15克,砂仁5克。烘干制成散剂,口服,每次3克,每天3次,3~6个月为1个疗程。或遵医嘱,对症加减。适用于肝癌患者姑息治疗。
5.复方扁归丹半枝莲汤
组成:白扁豆、当归、丹参、白蒺藜各9克,红花、香附子各6克,漏芦12克,瓦楞子、石燕各18克,半枝莲60克。水煎3次,每次煎沸20分钟,合并煎液,分3次于餐前饮服。适用于肝癌患者的姑息治疗。
6.复方牡蛎白花蛇舌草汤
组成:生牡蛎、白花蛇舌草、碧玉散(包煎)各30克,生地黄、女贞子、川石斛、红藤、漏芦、八月札各15克,枸杞9克,制香附子、莪术、生山楂、赤芍、白芍各12克。水煎3次,每次煎沸20分钟,合并煎液,于早、中、晚餐前分次温服,每天1剂。适用于肝癌患者的姑息治疗。
7.复方参芪莲舌汤
组成:西洋参10克(布包),黄芪15克,白术9克,紫丹参30克,水红花子30克,商陆6克,草河车30克,半枝莲30克,白花蛇舌草30克。水煎3次,每次煎沸20分钟,合并煎液,分3次于餐前温服,每2天1剂。布包西洋参在煎取药汁后,取西洋参药渣徐徐嚼服。若无西洋参,可用北沙参30克代替。适用于肝癌等患者辅助抗癌。必要时可加少许食糖调味后服用。
8.复方参芪鳖金汤
组成:生晒参10克(布包),黄芪、鳖甲、八月札各12克,丹参、郁金、凌霄花、桃仁、香附各9克。水煎3次,每次煎沸20分钟,合并煎液,分3次于餐前温服。布包生晒参在煎取药汁后,取生晒参药渣徐徐嚼服。每2天1剂。适用于肝癌等患者抗癌姑息治疗。
9.复方参芪甲牡汤
组成:黄芪、党参各15克,穿山甲、白术、茯苓(云苓)、柴胡、桃仁、丹参、苏木各9克,重楼、牡蛎粉各30克,鼠曲草l2克。水煎3次,每次煎沸20分钟,合并煎液,分3次于餐前温服,每天1剂。适用于肝癌患者姑息治疗。
10.复方归参汤合用定坤丸
组成:当归15克,小红参10克,薏苡仁15克,川白芍10克,醋香附12克,木香10克,郁金10克,紫河车10克,血余炭30克(冲服)。先将当归、小红参和薏苡仁用纱布包好,再与其他味共入沙锅内煎3次,每次煎沸20分钟,于餐前分3次,加入血余炭(每次10克)冲服。可配合定坤丸辅助抗肝癌。
11.复方首乌鳖甲白花蛇舌草汤
组成:何首乌、生鳖甲、白花蛇舌草、鸡血藤、抽葫芦、茵陈、水红花子各30克,莪术、紫河车各6克,金钱草、板蓝根、生黄芪、阿胶(另烊化单独服用)各15克,当归、半夏、赤芍、白芍、川楝子、川厚朴、八月札、凌霄花各9克,广木香4.5克。阿胶单独烊化后服用。其余各味水煎3次,每次煎沸20分钟,分3次于餐前温服,每天1剂。适用于肝癌患者姑息治疗。
12.复方归慈莲白花蛇舌草汤
组成:当归、山慈菇、半边莲、太子参、白花蛇舌草各30克,白术20克,昆布、海藻各12克,三棱10克。水煎3次,每次煎沸20分钟,分3次于餐前温服,每天1剂。适用于肝癌患者辅助治疗。
13.复方白术水红花子汤
组成:白术、水红花子、茯苓、丹参、鸡内金各20克,柴胡、草豆蔻、木香、佛手、青皮各15克,郁金l0克。水煎3次,每次煎沸20分钟,分3次于餐前温服。适用于肝癌患者姑息治疗。
14.复方术苓芍蒲公英汤
组成:白术、茯苓、白芍、橘叶、川楝子、栀子各12克,蒲公英24克,桃仁、重楼(七叶一枝花)各9克,生甘草3克。水煎3次,每次煎沸20分钟,合并煎液,分3次于餐前温服。每天1剂。适用于肝癌等患者伴有轻度感染、低热时饮用。
15.复方参芪术苓苡仁汤
组成:党参、生黄芪、炒白术、茯苓、香附、板蓝根、生地黄、赤芍、瓜蒌子各12克,薏苡仁24克,茵陈、枳壳、姜半夏、鹿角霜各9克,大黄、当归各6克。水煎,分3次于餐前温服,每天1剂。适用于肝癌伴有水肿、肝区疼痛、面色晦暗者服用。
16.复方知柏茱苓山药汤
组成:知母、黄柏、山茱萸、茯苓、泽泻、怀牛膝、牡丹皮、川续断各15克,山药、生地黄各20克,杜仲、木瓜、甘草各10克。水煎3次,每次煎沸20分钟,合并煎液,分3次于餐前温服。每天1剂。适用于肝癌伴腹痛腹胀、水肿、腰膝酸痛的患者服用。
17.肝癌外用贴
组成:高良姜、丁香、砂仁各9克,生姜15克,大蒜8枚(约30克),食盐5克。共捣为泥,敷贴于中脘、足三里(对穴)及肝区疼痛或不适处,每1~2天更换1次。适合肝癌伴见肝区及脘腹不适、胀满或疼痛的患者应用。
(二) 常用中成药
除可选用前述防治肝癌用的中医药方剂外,在《中华人民共和国药典临床用药须知》中药卷2015年版、《国家基本医疗保险和工伤保险药品目录》中还收载了以下中成药用于抗肝癌。
①艾迪注射液[保乙](解毒消癥剂);②复方斑蝥胶囊[保乙](解毒消癥剂);③肝复乐片[保乙](化瘀消癥剂);④槐耳颗粒[保乙](化瘀消癥剂);⑤软坚口服液(化瘀消癥剂);⑥康莱特注射液[保乙](化瘀消癥剂);⑦消癥益肝片[典](化瘀消癥剂);⑧平消胶囊[保甲](解毒消癥剂);⑨中华肝灵胶囊[典](行气活血剂);⑩苦参注射液。以上中成药均须仔细阅读药品说明书,在医生或药师指导下对症应用。
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